Инструкция по применению препарата Сталево таблетки 200 50 200 мг 100 шт.

Stalevo — комбинированный противопаркинсонический препарат, объединяющий предшественник дофамина леводопу, ингибитор периферической декарбоксилазы карбидопу и ингибитор катехол-O-метилтрансферазы энтакапон в фиксированном соотношении. Комбинация предназначена для коррекции моторных флуктуаций (в частности «wearing-off») у взрослых пациентов с болезнью Паркинсона, у которых монотерапия леводопой/карбидопой уже не обеспечивает стабильного эффекта.

Состав и форма выпуска

Активные вещества: леводопа, карбидопа, энтакапон.

Дополнительно в составе значатся: кроскармеллоза натрия, стеарат магния, кукурузный крахмал, маннит (E421), повидон (E1201).

Пленочная оболочка состоит из: глицерина (85%) (E422), гипромеллозы, стеарата магния, полисорбата 80, красного оксида железа (E172), сахарозы, диоксида титана (E171).

Фармацевтическая форма: темно-коричнево-красные, овальные, таблетки, на одной стороне тиснено кодом «LCE 200».

Фармакологические свойства

Stalevo сочетает три механизма для увеличения и стабилизации доставки дофамина в центральную нервную систему:

1. Леводопа — метаболический предшественник дофамина, проникающий через гематоэнцефалический барьер и преобразующийся в дофамин в стриатуме, компенсируя дефицит этого нейротрансмиттера при болезни Паркинсона.
2. Карбидопа — периферический ингибитор ароматической аминокислотной декарбоксилазы (DDC), снижает превращение леводопы в дофамин вне мозга, что увеличивает долю леводопы, достигающей ЦНС, и позволяет уменьшить дозу леводопы, уменьшая периферические побочные эффекты (например, тошноту).
3. Энтакапон — обратимый ингибитор катехол-O-метилтрансферазы (COMT) в периферии, замедляет метаболизм леводопы по пути O-метилирования (к 3-OMD) и увеличивает её экспозицию (AUC), удлиняя и усиливая клинический эффект каждой дозы.

Комбинация этих трёх компонентов сглаживает «флуктуации» («on–off»), увеличивая ежедневное «ON-время» при моторных колебаниях по данным клинических исследований.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение:

Леводопа и энтакапон быстро абсорбируются и выводятся; карбидопа — несколько медленнее. Биодоступность леводопы при приеме отдельно варьирует 15–33%, карбидопы — 40–70%, энтакапона — около 35% после дозы 200 мг. Пища, богатая нейтральными аминокислотами (высокобелковая диета), может замедлить и снизить абсорбцию леводопы за счёт конкуренции при переносе. Пища существенно не влияет на всасывание энтакапона. Объём распределения леводопы (Vd) умеренный, карбидопы данные ограничены, Vd энтакапона ~0.27 l/kg. Леводопа связывается с белками плазмы на 10–30%, карбидопа — в меньшей степени, энтакапон — практически полностью (≈98%) — преимущественно с альбумином.

Метаболизм и выведение:

• Леводопа метаболизируется декарбоксилазой (DDC) и COMT; при сочетанном применении с карбидопой и энтакапоном её клиренс снижен, что увеличивает AUC и удлиняет T½.
• Карбидопа выводится с мочой в виде глюкуронидов и незамещённой (≈30%).
• Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением через кишечник (80–90%); основной путь — глюкуронирование с образованием активного цис-изомера (≈5% концентрации).

T½: леводопа 0.6–1.3 ч, карбидопа 2–3 ч, энтакапон 0.4–0.7 ч (при приёме отдельно). Уменьшенного накопления при повторном приёме не наблюдается из-за коротких полувыведений.

Показания к применению

• Болезнь Паркинсона у больных с моторными колебаниями «end-of-dose» («wearing-off»), которые не контролируются только леводопой/карбидопой.

Stalevo используется как замена эквивалентной дозы леводопы/карбидопы с добавлением энтакапона для стабилизации моторной функции.

Противопоказания

• Выраженная печёночная патология.
• Узкоугольная глаукома.
• Феохромоцитома.
• Совместное применение с неселективными или селективными ингибиторами МАО типа A и B.
• Предыдущая история нейролептического злокачественного синдрома (Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS) и/или нетравматической рабдомиолиз.
• Наличие аллергии на любой из компонентов состава.

Побочные эффекты

Наиболее частые неблагоприятные реакции связаны с допаминергической перестройкой и включают:

• Дискинезии (в том числе гиперкинезии), двигательные флуктуации.
• Гастроинтестинальные: тошноту, рвоту, диарею.
• Психические/поведенческие: галлюцинации, спутанность сознания, бред, депрессия, суицидальные тенденции, импульсивное поведение (например, компульсивные покупки, азартные игры).
• Ортостатическую гипотензию, обмороки.
• Сонливость, эпизоды внезапного засыпания.
• Сердечно-сосудистые: аритмии при передозировке, тахикардию.
• Изменения цвета мочи (хроматурия) — без патологического значения.

Медикаментозные взаимодействия

Ключевые взаимодействия:

• Ингибиторы МАО (неселективные и селективные A/B): совместное применение противопоказано из-за риска серьёзных реакций.
• Антипсихотики и другие допаминовые антагонисты: могут снижать эффективность леводопы.
• Трициклические антидепрессанты: описаны случаи гипертензии и дискинезий при совместном применении.
• Антигипертензивные средства: возможна усиленная ортостатическая гипотензия; может потребоваться коррекция дозы.
• Железосодержащие препараты: леводопа может образовывать хелаты с железом; рекомендуется приём с разрывом минимум 2–3 часа.
• Варфарин: энтакапон может увеличивать AUC R-варфарина и повышать INR; контроль показателей необходим при начале терапии.
• Фенитоин, папаверин: могут ослаблять терапевтический эффект леводопы; возможно увеличение дозы Stalevo при наблюдаемом снижении эффекта.
• Высокобелковая диета: аминокислоты конкурируют с транспортом леводопы, что может ухудшать её всасывание.
• CYP-индуцеры/ингибиторы: in vitro энтакапон ингибирует CYP2C9, что потенциально может влиять на метаболизм субстратов (например, варфарин); клинически значимые взаимодействия ограничены, но следует соблюдать осторожность.

Алкоголь: спиртное может усиливать нервно-психические эффекты медпрепарата. Рекомендуется избегать или ограничить потребление этанола, особенно до установления индивидуальной переносимости.

Рекомендации по применению и дозировка

Оптимальная суточная доза подбирается индивидуально путём титрации.

Ограничения по дозе: не более 8 таблеток в сутки; доза карбидопы в сумме не должна превышать 200 мг в день.

Передозировка

Симптомы: возбуждение, спутанность сознания, кома, брадикардия, желудочковые тахикардии, дыхание по типу Чейна-Стокса, изменение окраски кожи, языка, конъюнктивы, хроматурия.

Тактика лечения: госпитализация. Проводятся общие поддерживающие мероприятия: немедленное промывание желудка, повторные дозы активированного угля (особенно для ускорения элиминации энтакапона через снижение реабсорбции в ЖКТ), мониторинг дыхательной, циркуляторной и почечной функции, ЭКГ и коррекция аритмий. Пиридоксин (витамин B6) неэффективен. Роль диализа не установлена.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре около 25°C, с допуском колебаний от 15°C до 30°C.

Применение в период беременности и лактации

Данные у беременных ограничены. На животных моделях при системном воздействии отмечались изменения, включая снижение массы плода и отставание костного развития; леводопа и комбинации с карбидопой могут вызывать висцеральные и скелетные пороки у животных. Применение в период беременности возможно только при жизненно угрожающей ситуации.

Информации о присутствии в грудном молоке ограничено — принятие решения требует оценки соотношения польза/риск.

Влияние на способность к вождению и работе с механизмами

Лекарство может вызывать сонливость, эпизоды внезапного засыпания, спутанность сознания, нарушения зрения, ортостатическую гипотензию и когнитивные изменения. При появлении подобных эффектов водить транспортные средства и работать с опасными механизмами не рекомендуется до оценки индивидуальной переносимости.

Особые указания

Высокобелковая пища может ухудшать всасывание леводопы; при нестабильности моторного ответа можно рекомендовать распределение белков в рационе и приём лекарства отдельно от богатой белком пищи.

Требуется мониторинг на предмет депрессии, суицидальных мыслей, психозов, патологических импульсивных поведений.

Кардиоваскулярный мониторинг необходим особенно у больных с инфарктами в анамнезе и нарушениями ритма при начальной титрации.

Необходима осторожность при сочетании с другими средствами, снижающими артериальное давление (в частности, риск ортостатической гипотензии).