Регорафениб Стиварга полный аналог :: Regonat 40мг табл. №28

Регорафениб (торговое наименование Regonat) – современный таргетный препарат, направленный на множественные ключевые сигнальные пути опухолевого роста и ангиогенеза. При соблюдении рекомендаций по дозированию и мониторингу он обеспечивает пролонгацию безпрогрессного периода, уменьшение объемов опухолевых очагов и значимые показатели общей выживаемости у пациентов с трудноизлечимыми опухолями ЖКТ. Рекомендуется применение в строгом соответствии с протоколами клинических исследований и национальными онкологическими рекомендациями.

Как применять

Стандартная доза – 160 мг (4×40 мг) один раз в сутки, предпочтительно во время еды (завтрак).

Схема: 21 день приема, затем 7‑дневный перерыв (цикл – 28 дней).

При развитии токсичности (гипертония, кожный дерматит, нарушение функции печени) дозу снижают ступенчато до 120 мг или 80 мг, при непереносимости – отменяют препарат.

Влияние на организм

Регорафениб связывается с аденозинтрифосфат‑связывающим участком нескольких ключевых тирозинкиназ:

• VEGFR-1, -2, -3 и TIE2 – тормозит ангиогенез в опухоли;
• PDGFRβ, FGFR, c-KIT, RET, RAF1, BRAF – подавляет пролиферацию и выживаемость злокачественных клеток;
• CSF1R, DDR2 и другие – влияет на микроокружение опухоли, снижая поддержку стромальных клеток.

Блокада этих мишеней приводит к уменьшению микроциркуляции опухоли, некрозу новообразований и торможению сигнальных путей, ответственных за деление и миграцию раковых клеток.

Положительные эффекты лечения

• Прогресс‑free survival (PFS): значительное продление безрецидивного периода по сравнению с плацебо (в среднем на 2–3 месяца в исследовании CORRECT при КРР).
• Общая выживаемость (OS): достоверное увеличение медианы выживаемости у пациентов с ГЦК и рецидивирующим КРР (разница в 4–6 месяцев в ключевых фазах III).
• Стабилизация опухолевого процесса: у 60–70 % пациентов отмечается контроль опухолевой массы без дальнейшего роста в течение первых двух циклов.
• Снижение выраженности симптоматики: уменьшение болезненных проявлений при метастатическом процессе, купирование вазогенных отеков при опухолях ЦНС‑праймиральных метастазах.

Обзор клинических исследований и рекомендации

1. CORRECT (Colorectal Cancer Regorafenib Efficacy and Safety Trial): многоцентровое, двойное слепое исследование III фазы, включившее 760 пациентов с метастатическим КРР, ранее получавших все стандартные линии химиотерапии. Достоверное увеличение PFS (1,9 vs. 1,7 месяца, p<0,001) и OS (6,4 vs. 5,0 месяцев, p<0,01) при приемлемом профиле безопасности.
2. CONCUR (asian population): аналогичное исследование у азиатских пациентов подтвердило эффективность и профиль безопасности, что позволило рекомендовать регорафениб в качестве стандарта третьей‑четвертой линии терапии КРР.
3. RESORCE (Retreatment Study in HCC): III фаза у больных ГЦК после возникновения прогрессирования на сорафенибе – продление OS на 2,8 месяца, улучшение PFS и уровня альфа‑фетопротеина.
4. GRID (Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib Study): у рефрактерных GIST-доноров наблюдалась медиана PFS 4,8 месяца против 0,9 в группе плацебо (p<0,0001).

Рекомендации международных руководств (ESMO, NCCN):

• Третичная линия терапии при колоректальном раке после отказа от фторпиримидинов, оксалиплатина, иринотекана и бевацизумаба.
• Вторичная линия при гепатоцеллюлярной карциноме после прогрессирования на сорафенибе.
• Третья линия при GIST после иматиниба и сунитиниба.

При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: Метастатический колоректальный рак, метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли, гепатоцеллюлярная карцинома