Трифлуридин типирацил 15мг/ 6.14мг :: Лонсурф полный аналог :: Tipanat таблетки №20

Tipanat — противоопухолевый препарат, который относится к современным пероральным цитостатическим средствам и применяется в онкологии у взрослых с распространёнными злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта, когда заболевание уже получало предшествующее системное лечение.

Состав и форма выпуска

Лекарство выпускается в виде таблеток с плёночной оболочкой. Внутри упаковки находится 20 таблеток.

Основные составляющие:

• трифлуридин — 15 мг;
• типирацил в форме типирацила гидрохлорида — количество, эквивалентное 6,14 мг типирацила.

Также в составе присутствуют вспомогательные компоненты, которые формируют таблеточную массу, обеспечивают стабильность препарата, распадаемость таблетки и защитную оболочку.

Фармакологические свойства

Tipanat принадлежит к противоопухолевым средствам с цитотоксическим действием. Его особенность заключается в том, что терапевтический эффект создаётся не одним веществом, а их функциональным сочетанием.

Трифлуридин — нуклеозидный аналог, близкий по строению к естественным компонентам ДНК. После попадания в организм он проходит внутриклеточные превращения и встраивается в ДНК опухолевых клеток. Такая «ошибка» в структуре генетического материала нарушает его нормальную работу: клетке становится труднее правильно копировать ДНК, делиться и поддерживать жизнеспособность. В результате опухолевые клетки теряют способность к полноценному размножению. EMA описывает этот механизм как включение активной формы трифлуридина в ДНК с последующим нарушением функции генетического материала и подавлением деления клеток. 

Типирацил выполняет другую, но не менее важную задачу. Сам по себе трифлуридин быстро разрушался бы ферментом тимидинфосфорилазой. Типирацил тормозит активность этого фермента, благодаря чему концентрация трифлуридина в крови становится выше и сохраняется дольше. Иными словами, типирацил помогает активному цитостатическому компоненту достигнуть терапевтически значимого воздействия. 

Такое сочетание позволяет препарату работать как системная противоопухолевая терапия при опухолях, которые уже подвергались воздействию других схем лечения.

Фармакокинетика

После приёма внутрь компоненты препарата всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Трифлуридин подвергается метаболическим превращениям, главным образом связанным с ферментом тимидинфосфорилазой. Типирацил замедляет этот путь инактивации, повышая системную доступность трифлуридина. Выведение компонентов и их метаболитов происходит преимущественно через почки и частично через кишечник, поэтому состояние почечной функции важно учитывать при подборе и продолжении терапии.

Показания к применению

Tipanat может рассматриваться как препарат для лечения взрослых с распространёнными опухолями желудочно-кишечного тракта, чувствительными к терапии трифлуридином/типирацилом. По международным данным рассматриваемый медпрепарат применяется:

1. при метастатическом колоректальном раке у пациентов, которые ранее получали стандартные варианты лекарственного лечения, включая фторпиримидины, оксалиплатин, иринотекан, анти-VEGF-терапию, а при определённых молекулярных характеристиках опухоли — также анти-EGFR-препараты; 
2. при метастатическом раке желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального перехода, у пациентов после предшествующих линий системной терапии.

Противопоказания

Tipanat противопоказан при непереносимости любого из компонентов таблетки.

Лечение обычно не начинают или временно откладывают при выраженном угнетении костного мозга: тяжёлой нейтропении, тромбоцитопении или анемии. Это связано с тем, что препарат сам способен снижать количество клеток крови, а старт терапии на фоне уже опасных показателей увеличивает риск инфекций, кровотечений и тяжёлой слабости.

Особая осторожность нужна при тяжёлых инфекциях, неконтролируемой диарее, обезвоживании, выраженном нарушении функции почек или печени, а также при общем состоянии, при котором пациент не способен безопасно перенести цитостатическое лечение.

Побочные эффекты

Наиболее важная группа нежелательных реакций связана с влиянием на костный мозг. У пациента может снижаться количество нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов. Это проявляется повышенной восприимчивостью к инфекциям, лихорадкой, слабостью, одышкой при нагрузке, бледностью, появлением синяков, кровоточивостью дёсен или носовыми кровотечениями.

Со стороны пищеварительной системы возможны тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, боль или дискомфорт в животе, воспаление слизистых оболочек. Эти реакции особенно важны у ослабленных пациентов, поскольку потеря жидкости и недостаточное питание могут ухудшить переносимость терапии.

Также могут отмечаться утомляемость, повышение температуры, изменение вкуса, снижение массы тела, головная боль, ухудшение общего самочувствия.

Медикаментозные взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий у данной комбинации меньше, чем у многих препаратов, активно влияющих на ферменты CYP450, однако это не означает полной лекарственной нейтральности. На безопасность могут влиять любые средства, которые дополнительно угнетают костный мозг, повышают риск кровотечений, вызывают тяжёлую диарею, повреждают почки или усиливают обезвоживание.

Особенно важно сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах: противоопухолевых средствах, антикоагулянтах, антиагрегантах, НПВС, противомикробных препаратах, противорвотных средствах, слабительных, диуретиках, витаминах, растительных добавках и безрецептурных лекарствах.

Употребление алкоголя во время противоопухолевого лечения нежелательно.

Этанол может усиливать тошноту, раздражение желудка, обезвоживание, слабость, головокружение и нагрузку на печень. При снижении аппетита, диарее, анемии или инфекции он способен ухудшить общее состояние и затруднить оценку побочных эффектов. Оптимальная тактика — воздерживаться от алкоголя на протяжении курса или обсудить с онкологом, допустимо ли минимальное количество в конкретной клинической ситуации.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозу рассчитывает врач, обычно по площади поверхности тела, с учётом массы, роста, анализов крови, функции почек, предшествующего лечения и переносимости. Стандартная стартовая доза составляет 35 мг/м² по трифлуридину два раза в сутки, но не более 80 мг трифлуридина за один приём. 

Классический цикл длится 28 дней: препарат принимают дважды в день в дни 1–5 и 8–12, затем следует перерыв до начала следующего цикла.

Таблетки обычно принимают с едой или вскоре после нее.

Передозировка

Передозировка может привести к усилению токсического действия препарата. Наиболее опасны выраженное угнетение кроветворения, тяжёлая нейтропения, инфекционные осложнения, кровотечения, сильная тошнота, рвота, диарея, обезвоживание и резкое ухудшение общего состояния.

Лечение проводится симптоматически и поддерживающе: контроль анализов крови, профилактика и лечение инфекций, коррекция водно-электролитных нарушений, противорвотные и противодиарейные средства по назначению врача, при необходимости — госпитализация.

Условия отпуска

Tipanat относится к рецептурным противоопухолевым средствам.

Правила хранения

Согласно информации на упаковке, препарат следует хранить при температуре ниже 30 °C. Таблетки необходимо держать в оригинальной упаковке, защищать от влаги, перегрева и доступа детей.

Применение в период беременности и лактации

Tipanat может навредить развивающемуся плоду, поскольку воздействует на синтез и функцию ДНК клеток. Он не должен применяться во время беременности, кроме исключительных ситуаций, когда врач считает лечение жизненно необходимым и подробно обсуждает риски.

Грудное вскармливание на фоне приёма таблеток не рекомендуется. Неизвестно, в каком количестве компоненты могут проникать в грудное молоко, но из-за потенциальной токсичности для ребёнка кормление обычно прекращают на период лечения и на срок, указанный врачом после последней дозы.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Tipanat не относится к препаратам, основное действие которых направлено на центральную нервную систему, однако на фоне терапии возможны слабость, утомляемость, головокружение, анемия, тошнота и общее снижение выносливости. Эти состояния могут ухудшать скорость реакции и концентрацию.

Особые указания

Перед началом лечения врач должен оценить общий анализ крови, функцию печени и почек, наличие инфекций, выраженность симптомов опухолевого процесса, предшествующие схемы терапии и текущее состояние пациента. Во время лечения анализ крови обычно контролируют перед каждым циклом и дополнительно при появлении температуры, слабости, кровоточивости или других тревожных симптомов. 

Пациенту важно вести календарь приёма таблеток. Схема не ежедневная на протяжении всего месяца, поэтому ошибки возможны: одни дни препарат принимают, другие являются перерывом. Нельзя переносить дозы, компенсировать пропуски или менять количество таблеток без указания врача.

На фоне лечения нужно внимательно относиться к признакам инфекции. Даже небольшая температура может быть серьёзным сигналом при нейтропении. 

Питание должно быть щадящим и достаточным по калорийности. При снижении аппетита лучше есть небольшими порциями, поддерживать потребление жидкости и заранее обсудить с врачом противорвотную поддержку. 

При диарее важно не допустить обезвоживания.

У пациентов пожилого возраста, людей с нарушением функции почек, низкой массой тела, исходной анемией, сниженным числом нейтрофилов или тромбоцитов риск осложнений может быть выше.