Трифлуридин типирацил 15мг/ 6.14мг :: Лонсурф полный аналог :: Tipanat таблетки №20

Tipanat — противоопухолевый препарат в форме таблеток, содержащий комбинацию двух активных веществ: трифлуридина и типирацила. 

Комбинация известна в международной практике как терапия для взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком, а также в ряде стран — для лечения метастатического рака желудка или аденокарциномы гастроэзофагеального перехода после ранее проведенных линий противоопухолевого лечения.

Как применять

Таблетки принимают после еды. Стандартная схема основана на площади поверхности тела пациента и составляет 35 мг/м² трифлуридина два раза в сутки в определенные дни 28-дневного цикла: обычно с 1-го по 5-й день и с 8-го по 12-й день, затем следует перерыв до начала следующего цикла. Максимальная разовая доза по трифлуридину обычно не должна превышать 80 мг. Такая схема должна уточняться врачом индивидуально, потому что количество таблеток зависит от роста, массы тела, переносимости терапии и результатов анализов.

Влияние на организм

Tipanat содержит две молекулы, которые работают совместно.

Трифлуридин — противоопухолевый нуклеозидный аналог. После попадания в клетки опухоли он включается в ДНК и нарушает нормальное копирование генетического материала. В результате раковые клетки теряют способность полноценно делиться, а скорость роста опухолевой ткани может снижаться. После захвата опухолевыми клетками трифлуридин включается в ДНК, препятствует ее синтезу и подавляет пролиферацию клеток. 

Типирацил сам по себе не является основным цитотоксическим компонентом, но играет важную фармакологическую роль: он ингибирует фермент тимидинфосфорилазу, который быстро разрушает трифлуридин. Благодаря этому трифлуридин дольше сохраняется в крови в активной концентрации, лучше достигает опухолевой ткани и может проявлять системный противоопухолевый эффект.

Такой механизм отличается от классических фторпиримидинов, например 5-фторурацила или капецитабина. Поэтому препарат может сохранять клиническую ценность у части пациентов, у которых болезнь уже прогрессировала после стандартных схем.

Положительные эффекты лечения

Основная цель терапии — сдерживание прогрессирования опухолевого процесса у пациентов, которые уже получили предшествующие варианты лечения. Его эффект оценивается по результатам контрольных обследований: компьютерной томографии, МРТ, анализов крови, онкомаркеров при необходимости, а также по динамике самочувствия.

Потенциальные клинические эффекты включают замедление увеличения опухолевых очагов, отсрочку ухудшения общего состояния, увеличение периода без прогрессирования заболевания и продление общей выживаемости по сравнению с поддерживающей терапией у определенных групп пациентов.

Обзор клинических исследований

Клиническая значимость комбинации была подтверждена в крупных международных исследованиях.

В исследовании RECOURSE препарат изучался у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком. По данным публикаций и регуляторных материалов, терапия улучшала общую выживаемость по сравнению с плацебо на фоне наилучшей поддерживающей терапии. Именно это исследование стало одним из ключевых оснований для внедрения препарата в поздних линиях лечения колоректального рака.

Исследование TAGS оценивало препарат при метастатическом раке желудка или аденокарциноме гастроэзофагеального перехода у пациентов, ранее получавших системную терапию. В обзоре по метастатическому раку желудка отмечено, что наиболее частые нежелательные явления были в основном гематологическими — нейтропения, лейкопения, анемия — и желудочно-кишечными, включая тошноту, рвоту и диарею; при этом такие реакции обычно удавалось контролировать коррекцией дозы и поддерживающим лечением. 

В исследовании SUNLIGHT изучалась комбинация трифлуридин/типирацил плюс бевацизумаб у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком. Это исследование послужило основанием для расширения показаний в США: FDA одобрило такую комбинацию в августе 2023 года. 

Рекомендации по мониторингу и безопасности

Перед началом терапии и перед каждым последующим циклом необходимо контролировать общий анализ крови. Особенно важны нейтрофилы, лейкоциты, гемоглобин и тромбоциты. Снижение нейтрофилов повышает риск инфекций, тромбоцитопения может сопровождаться кровоточивостью, а анемия — слабостью, одышкой, головокружением и снижением переносимости нагрузки.

Также врач может назначать биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек, контроль массы тела, оценку питания, степени обезвоживания и переносимости лечения. При сочетании с бевацизумабом дополнительно важны контроль артериального давления, белка в моче, риска кровотечений, тромбозов, нарушений заживления ран и желудочно-кишечных осложнений.

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста необходимо обсудить с врачом надежную контрацепцию. Противоопухолевые препараты, влияющие на ДНК, потенциально опасны для развивающегося плода.

При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: метастатический колоректальный рак, метастатический ракежелудка, аденокарцинома гастроэзофагеального перехода